Philip Allen Sharp amerikai genetikus és molekuláris biológus elnyerte az 1993. évi Nobel-díjat a fiziológiában vagy az orvostudományban az RNS-splicing együttes felfedezéséért. A díjat Richard J Roberts-szel osztotta meg; a két tudós önállóan dolgozott a témában. A duó felfedezte, hogy az egyes géneket gyakran megszakítják a hosszú DNS-szakaszok, amelyek nem kódolják a fehérjeszerkezetet. A felfedezés döntő jelentőségű volt, mivel rontotta az a régi hiedelmet, miszerint a gének folyamatos DNS-szakaszok voltak, amelyek közvetlen mintákként szolgáltak az mRNS-nek a fehérjék összeállításában. Sharp tudományos karrierje akkor kezdődött, amikor kémiai doktori fokozatot szerzett az Illinoisi Egyetemen. Doktori fokozatának megszerzése után a Kaliforniai Technológiai Intézetben kezdett dolgozni, mielőtt a Cold Spring Harbor laboratóriumába költözött. 1971-ben csatlakozott a Massachusettsi Technológiai Intézet Rákkutató Központjához, ahol díjnyertes kutatását végezte. Kiemelkedő és figyelemre méltó tudományos karrierje miatt számos díjat és díjat kapott.
Gyerekkori és korai élet
Philip Allen Sharp 1944. június 6-án született Katherine és Joseph Sharp számára, Kentucky városában, Falmouthban.
Korai végzettségét számos Pendleton megyei állami iskolában szerezte. A McKinneysburg Általános Iskolában kezdte. Később beiratkozott a Butler általános iskolába és a középiskolába, majd a Pendleton megyei középiskolán végzett.
Szülei ragaszkodása után beiratkozott az Union College-ba, egy keleti Kentucky liberális művészeti iskolába, kémiai és matematikai szakon. A diploma megszerzése után úgy döntött, hogy tovább folytatja tanulmányait, és beiratkozott az Illinoisi Egyetemen.
1969-ben az illinoisi egyetemen kémiai doktorátust végzett. Dolgozatának középpontjában a DNS mint polimer leírása volt, statisztikai és fizikai elméletek felhasználásával.
Karrier
PhD doktoraként való tanulmányozása során Philip Allen Sharp valószínűleg elolvasta a „Genetikai kód” 1966-os kötetét. A munka megteremtette érdeklődését a molekuláris biológia és a genetika iránt. Ennek eredményeként posztdoktori képzését a Kaliforniai Technológiai Intézetben molekuláris biológiai kutatási programban végezte. Tanulmányozta a plazmidokat, hogyan szereztek genomi szekvenciákat a baktérium kromoszómájából.
A Caltechban töltött hivatali idejét követően meghosszabbította posztdoktori időszakát, megvizsgálva a gének szerkezetét és expressziós útját az emberi sejtekben. Később a Cold Spring Harbor laboratóriumba költözött, ahol Jim Watson irányítása alatt tovább folytatta posztdoktori tanulmányait. Ott dolgozott vezető tudósként.
A Cold Spring laboratóriumában együttműködött Joe Sambrook-tal, hogy feltérképezzék a simian virus 40 genomjában levő szekvenciákat, amelyeket stabil RNS-ekként expresszáltak mind a fertőzött sejtekben, mind az onkogén sejtekben, amelyeket e vírus transzformált hibridizációs technikák alkalmazásával. A kutatás eredménye fontos volt, mivel elősegítette a papovavírus biológiájának megértését.
A hideg tavaszi laboratóriumban ulf Pettersson-nal barátkozott, aki az emberi adenovírus növekedésének szakértője volt. A két együttesen számos ismeretlen tényt fedeztek fel az adenovírusról, kezdve azzal a ténnyel, hogy a genomnak csak egy specifikus fragmense, az E1 régió volt felelős az onkogén transzformációért. Azt is megállapították, hogy a restrikciós endonukleáz hosszúságú polimorfizmus felhasználható genetikai térképek előállítására. Megállapították továbbá a vírusgenom specifikus génjeinek feltérképezését; és stabil RNS-ekként kifejezett szekvenciák vírus térképének előállítása.
1974-ben Salvador Luria biológus Sharp-t felajánlotta a Massachusetts Institute of Technology-nál. Csatlakozott az MIT Rákkutató Központjához, amelyet ma Koch Integrációs Rákkutató Intézetnek hívnak.
Sharpot Jane Flint kísérte az MIT-n, ahol a duó a sejt nukleáris és citoplazmatikus részében található genom minden részének RNS-szintjének kvantitatív meghatározására összpontosított.
Sok kísérlet után Sharp és Flint arra a következtetésre jutottak, hogy az adenovírussal hatékonyan fertőzött sejtek sejtjeiben gazdag vírus RNS-készletek vannak, amelyeket nem szállítottak át a citoplazmába. Úgy vélték, hogy a hosszú nukleáris RNS-eket a citoplazmatikus mRNS-ek előállítására dolgozták fel. Ezek viszont összehasonlították a nukleáris prekurzor RNS és az adenovírus genom citoplazmatikus mRNS relatív szerkezetét.
1977-ben és csapata felfedezte, hogy az adenovírus messenger RNS-je négy különálló, szakaszos DNS-szegmensnek felel meg. Rájöttek, hogy a fehérjéket (exonokat) kódoló DNS-szegmenseket hosszú DNS-szakaszok (intronok) választják el, amelyek nem tartalmaznak genetikai információt. Érdekes, hogy Richard J Roberts szintén hasonló megállapítással jött létre, bár önállóan.
Sharp és Roberts felfedezése megrontotta az öreg hiedelmet, miszerint a gének folyamatos DNS-szakaszok voltak, amelyek közvetlen mintákként szolgáltak az mRNS-nek a fehérjék összeállításában. Ehelyett azt találták, hogy a nem-szakaszos génszerkezet a leggyakoribb az eukariótákban, amelyek között magasabb organizmusok vannak, beleértve az embereket is. A felfedezés Nobel-díjat kapott a fiziológiában vagy az orvostudományban.
1985-ben Sharpot az MIT Rákkutatóközpontjának igazgatójává nevezték ki. Ezt a posztot 1991-ig töltötte. 1991-től a biológiai osztály vezetőjévé vált 1999-ig.
A MIT-ben végzett munkája után 2000-ben igazgatósági posztot kapott a McGovern Agykutató Intézetben, 2004-ig töltötte a posztját.
Jelenleg biológusprofesszor és a Koch Intézet tagja. 1999 óta intézet professzora.
Tudományos kutatási munkája mellett Sharp a Biogen, az Alnylam Pharmaceuticals és a Magen Biosciences társalapítója. A Biogennél a tudósok készítményeket fejlesztettek ki a szőrös sejtes leukémia és egyes autoimmun rendellenességek kezelésére. Az intronokkal és az összeillesztéssel kapcsolatos munkáját követve Sharp megkezdte az RNS szerepének vizsgálatát a gének szabályozásában. Ez vezetett az Alnylam Pharmaceuticals társalapítójához.
Fő művek
Philip Allen Sharp legkülönlegesebb munkája az 1970-es évek második felében érkezett. 1977-ben bebizonyította, hogy az RNS-ket fel lehet osztani intronokká (elemek, amelyek nem szükségesek a fehérjeképzéshez) és exonokká (elemek, amelyek a fehérjeképzéshez szükségesek), amelyek után az exonok összekapcsolhatók. Ez különböző módon fordulhat elő, lehetővé téve egy gén számára, hogy számos különböző fehérjét képezzen.
Díjak és eredmények
Thomas R Cech-szel együtt megnyerte a Columbia Egyetemen az 1988-as Louisa Gross Horwitz-díjat. Ugyanebben az évben elnyerte az Albert Lasker Medicánus Kutatási Alapdíjat is.
1993-ban Sharp Nobel-díjat kapott a fiziológiában vagy az orvostudományban a megosztott gének felfedezéséért. A díjat Richard J Roberts-szel osztotta meg.
1999-ben elnyerte a Benjamin Franklin kitüntetést az Amerikai Filozófiai Társaság tudományának kitüntetett teljesítményéért.
2011-ben a Királyi Társaság (ForMemRS) külföldi tagjává választották. Következő évben az Amerikai Tudományos Fejlesztési Szövetség elnökévé választották.
2015-ben megkapta az Othmer aranyérmet.
Személyes élet és örökség
1964-ben feleségül vette Ann Holcombe-t. A pár három lányát áldja meg. Ann óvodai tanárként dolgozik a Massachusetts-i Newtown városában.
A szülővárosában, Pendleton megyében (Kentucky) lévő középiskolát e Nobel-díjas molekuláris biológusnak nevezték el.
Gyors tények
Születésnap 1944. június 6
Állampolgárság Amerikai
Nap jel: Ikrek
Születési hely: Falmouth, Kentucky
Híres, mint Genetikus, molekuláris biológus
Család: Házastárs / Ex-: Ann Holcombe apa: Joseph Sharp anya: Katherine Sharp Egyesült Államok: Kentucky További tények díjai: NAS-díj a molekuláris biológiában (1980) Louisa Gross Horwitz-díj (1988) Dickson-díj (1991) Nobel-díj (1993). Országos Tudományos Érem (2004)
